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肝癌的流行病学 原发性肝癌(PLC)在全球常见恶性肿瘤中居第5位,在肿瘤患者的致死率中高居第3位。
原发性肝癌(PLC)在全球常见恶性肿瘤中居第5位,在肿瘤患者的致死率中高居第3位。全球每年肝癌新发病例约50%产生在我国。
我国肝癌发病率约为12.5%,肝细胞癌(HCC)约占原发性肝癌的90%,肝内胆管细胞癌(ICC)是发病率仅次于肝细胞肝癌的肝脏原发恶性肿瘤,但针对原发性肝内胆管细胞癌(ICC)现在还没有很好的标志物。
三分之二的肝癌发现时为中晚期,1年生存率仅30%-40%,5年生存率仅约14.1%,这个数值在日本是30.1%,在韩国是27.2%,而在美国这个数值略低为17.4%。
肝癌的5年存活率低还在于前期确诊率低,而前期确诊是下降致死率的要害。因为肝癌的症状并不典型,现在的确诊办法最重要的包含血清标志物、印象学、基因学检测以及组织学活检。
血清标志物是临床运用中最便利,最无侵入性的确诊办法。在很多的肿瘤标志物中,甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体比率和反常凝血酶原是现在确诊HCC最常用的血清学目标,被称为“肝癌三联检”。
血清甲胎蛋白(AFP)是现在运用最广泛的血清学目标。但约30%~40%的确诊肝癌患者AFP没有显着升高,前期肝癌AFP的敏感性只要30%-40%,而约20~50%的缓慢肝炎肝硬化AFP升高。因而,AFP在肝癌的筛查中具有灵敏度和特异度低的问题,需求新的血清学目标弥补AFP的缺少。
近年来欧洲肝脏研讨学会和美国肝病研讨学会在其更新的医治攻略中不再将AFP作为肝癌的筛查与确诊标准。但欧美国家的肝癌病因以HCV感染、酒精性和代谢性要素为主,而我国的原发性肝癌多与缓慢HBV感染有关。研讨之后发现,AFP在HBV感染相关肝癌中依然具有较好的确诊价值。
反常凝血酶原(DCP/PIVKA-Ⅱ)是一种维生素K缺少或拮抗剂-II诱导的蛋白质,又称PIVKA-II。1984年新英格兰杂志初次报导提出DCP水平在HCC患者中升高。近年来,很多临床研讨标明DCP有较好的敏感度和特异度,因而DCP逐渐地作为肝癌筛查和确诊的目标用于临床确诊。
1. 除HCC之外肝病患者血清DCP水平轻度升高,但HCC患者血清DCP水平却十分显着升高;DCP对AFP阴性的HCC患者的前期筛查有必定的作用,二者对确诊肝癌具有互补性;
2. DCP血清半衰期约40-72小时,比AFP短3-5天,能更及时反映HCC的作用,更快的反响患者的预后;
3. 经手术切除等医治后,DCP水平下降并保持低水平者HCC复发危险显着下降,其关于HCC术后复发的猜测价值显着高于AFP。
临床检测的AFP其实便是总AFP蛋白,包含了AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。AFP-L1来源于良性肝病细胞;AFP-L2首要由卵黄囊产生并多见于孕妈妈;AFP-L3来源于癌变肝细胞,也被称为甲胎蛋白异质体。其间只要AFP-L3与肝癌的产生直接相关,对肝癌具有极高的特异性(特异度高达95%)。临床大将AFP-L3占总AFP的比率,称为甲胎蛋白异质体比率(AFP-L3%)。
研讨发现AFP-L3%升高较印象学查看阳性早呈现3~28个月, AFP-L3%阳性猜测肝癌产生的正确率为94%。AFP-L3%升高的肝硬化患者大多数在3~18个月内被确诊为肝癌。
别的,对AFP阴性的HCC患者,AFP-L3%也有必定的检出率,可以大大削减AFP阴性肝癌的漏检。AFP-L3%更有助于判别HCC患者的预后。AFP-L3%高比值是病理侵略性的一个目标。
现在国际上,肝癌三联检是前期确诊肝癌常用的血清标志物组合。研讨显现,DCP、AFP及AFP-L3%联合检测可将肝癌的检出率进步到85.9%-94.57%,基本上可满意肝癌确诊的需求。
在肝癌的预后评价方面,AFP、AFP-L3%和DCP阳性个数越多,患者术后生存率越低,复发率越高;三个标志物均升高与肿瘤的侵袭性相关,三种符号物联合检测能更好的评价患者预后。
DCP、AFP-L3%与AFP血清水平无相关性,是彼此无关的标志物;DCP和AFP-L3%对肝癌的办理是十分有价值的符号物;DCP和AFP-L3%与肿瘤的巨细和分期呈正相关,因而肝癌三联检有助于肝内结节的辨别确诊。
关于肝癌确诊的血清标志物中,《亚太肝病学会》、《日本肝病学会》均已将AFP、AFP-L3%、DCP写入攻略中,引荐用于高危人群的筛查、肝癌的辅佐确诊、监测治作用果、作为预后和复发的猜测东西。
我国的《缓慢乙肝防治攻略(2015年版)》和《原发性肝癌医治标准(2017年版)》中,也引荐运用AFP、AFP-L3%、DCP作为确诊HCC的重要目标,可与AFP互为弥补,并可进步HCC的前期确诊率。
总归,在现阶段我国的原发性肝癌仍以缓慢HBV感染为首要致病要素的情况下,AFP在肝癌的确诊和预后评价上仍有较好的运用价值,DCP和AFP-L3作为肝癌确诊经典的血清学目标,与AFP具有互补联系。